陈新月教授：从乙肝指南更新看HBsAg低水平初治患者的治疗

既往IHCs人群治疗的临床治愈进展

      我国多项研究证实了基于PEG IFNα治疗既往IHCs的临床治愈率高。基线条件不同的IHCs人群获得HBsAg清除的水平具有差异，但在基于PEG IFNα的治疗策略下都能获得较好的疗效。

      2016年北京地坛医院的一项回顾性队列研究纳入60例初治IHCs，其中20例接受PEG IFNα治疗72周，随访24周，40例对照组未治疗仅随访。96周时治疗组HBsAg清除率为65%，HBsAg血清学转换率为60%，均显著高于未治疗组。对于基线HBsAg < 10 IU/mL的进一步优势人群HBsAg清除率高达80%。

      2017年北京佑安医院的一项研究纳入144例IHCs，其中治疗组102例，对照组42例。治疗组中HBV DNA < 20 IU/mL者给予PEG IFNα单药治疗，20 IU/mL ≤ HBV DNA < 2000 IU/mL者给予PEG IFNα联合ADV治疗，疗程均为96周。该研究发现治疗组48、96周的HBsAg清除率分别为29.8%、44.7%，HBsAg血清学转换率分别为20.2%、38.3%，均显著高于对照组。HBV DNA < 20 IU/mL的IHCs接受基于PEG IFNα治疗的HBsAg清除率可达51.1%。

      2021年西安交通大学第二附属医院的一项非随机、真实世界、观察性研究纳入298例IHCs，根据患者意愿分为PEG IFNα治疗组142例和对照组156例。PP分析表明，治疗组72周HBsAg清除率达到50.7%，HBsAg血清学转换率达38.8%，均显著高于对照组（P < 0.001）。满足一项或多项进一步优势条件的IHCs可获得更高的临床治愈率，其中基线HBV DNA < 20 IU/mL的HBsAg清除率高达80%。

      2021年中南大学湘雅医院的一项回顾性队列研究纳入39例IHCs，其中PEG IFNα-2b治疗组19例，对照组20例。患者基线HBsAg水平较低，PEG IFNα-2b治疗组48周HBsAg清除率达84.2%，HBsAg血清学转换率达68.4%，HBV DNA转阴率为100%，而对照组72周内未出现HBsAg清除。根据基线HBsAg水平分层，HBsAg < 100 IU/mL的HBsAg清除率为93.3%，HBsAg < 10 IU/mL的为100%。

      2021年北京佑安医院的一项荟萃分析纳入11项研究，其中10项在中国，共有1029例IHCs。在PEG IFNα治疗48周后总体HBsAg清除率为47%，患者的基线HBsAg水平越低， HBsAg清除率越高。另外，随着PEG IFNα治疗疗程的延长，HBsAg清除率也更高。

      目前多项研究对PEG IFNα治疗既往IHCs人群获得HBsAg清除的预测指标进行了探索。2022年EASL发布的一项研究显示治疗过程中HBcrAg水平是HBsAg清除的有力预测因素。

      另一项研究结果表明基线lgG1、lgG2能很好的预测PEG IFNα治疗既往IHCs的HBsAg清除。还有一项研究表明基线、第12周LHBs和MHBs水平是HBsAg清除的独立预测因素。

总结

      多项研究显示，既往IHCs人群不仅需要抗病毒治疗，而且这部分人群临床疗效可能更好。

      2022版乙肝指南更新后，从疾病分期来看，既往IHCs人群根据HBV DNA水平不同，一部分被纳入“不确定期人群”，一部分被定义为新的“IHCs人群”，这两部分人群具有较低HBsAg水平，均是临床治愈优势人群。现有临床证据表明，HBV DNA < 20 IU/mL的患者接受PEG IFNα治疗可能表现出更优的临床治愈趋势。

      “星光计划”纳入以上两部分人群，将现有循证成果扩大应用范围，希望惠及更多乙肝患者，帮助他们实现临床治愈之梦。

文章转载编辑自雨露甘霖公众号平台