近年来，随着民众对健康意识的增强和对生活质量的追求，西药、传统中草药以及各类保健品的应用日益广泛，尤其“中草药无毒副作用”的传统理念在广大民众中根深蒂固，从调理到治疗，中草药的应用范围更为宽泛和普及，但也更加“随意”。人们从传统中草药获得治疗或保健益处的同时，却有少部分人受到了药物伤害，得不偿失。随着药物性肝损害（drug-induced liver injury，DILI）报道的逐渐增多以及从临床到国家药监局对该不良反应的高度重视，部分中草药对肝脏的毒副作用也逐渐凸显出来。各种医学杂志及媒体日益增多的中草药肝损害的病例报道，彻底颠覆了广大民众心中“传统中药无毒无害”的理念，也使中草药导致的肝损伤（herb-induced liver injury HILI）成为了临床研究热点话题之一。本文从西医角度粗浅地分析一下HILI的研究现状。 一、流行病学 关于HILI的发生率，目前还没有确切的数字。最新美国药物性肝损伤网（Drug-Induced Liver Injury Network，DILIN）发现，约10%的DILI可能是中草药所致。而在个别报道中，中药引起的DILI最多可占到73%。不同地区报道也有差异。总体国外报道HILI的发生率占DILI的0.5%~24.2%。 我国一项回顾性调查显示，HILI约占DILI的21%。平均约20%。笔者医院分析300例DILI患者，其中121例患者为服用中草药所致，占40.3%。所涉药物包括：40例患者服用的是皮肤病用药，如治疗湿疹、银屑病、白癜风、脱发等，占服用中药人数的33.1%；17例患者服用的是骨科疾病用药，如治疗骨质增生、跌打损伤等，占服用中药人数的14%，说明皮肤病及骨科疾病应用中药导致的肝损害相对比例更高。 二、中药引起肝损害的原因 有学者对中药引起的肝损害原因进行了系统归纳总结如下。 1. 药物本身因素 ①药效和药害双重性：部分中药既可治肝，也可伤肝，如大黄、柴胡； ②对药物毒性认识不足：传统认为无毒，现发现肝毒性，如黄药子、天花粉、番泻叶、何首乌等； ③同名异物或异名同物，误认误用，如防己有广防己、粉防己，前者有肝、肾毒性； ④产地、种植、采收季节、加工炮制、运输贮存等影响药物毒性； ⑤剂型、剂量、用药时间过长、配伍和使用方法等与肝损害有关； ⑥不按辨证论治或违反禁忌原则。 2. 患者因素 ①缺乏中药可有肝毒性的认识，服用剂量过大，用药时间过长； ②年龄、健康状况、药物代谢及免疫的个体差异。 三、HILI发病机制 中药种类繁多，肝损害机制各异，确切机制多不明确，但多通过以下几种机制引起肝损害。 ①钙平衡破坏：细胞膜、溶酶体膜、线粒体膜电位异常，启动线粒体依赖的肝细胞凋亡，例如，吡咯里西啶类生物碱（土三七、千里光等）； ②氧化与抗氧化失衡：如柴胡、艾叶、黄药子等； ③细胞色素P450酶功能障碍：如雷公藤； ④免疫介导：如何首乌； ⑤基因的多态性。 四、HILI和DILI临床表现的区别 一项大样本的回顾性研究分析比较了中药和西药引起肝损害的特点，其中中药引起者536例，西药引起者870例。分析发现中药引起的肝损害女性更多见，占71%，而西药引起的DILI病例中女性占51%。服中药同时饮酒的（12%）比服西药（21%）的少见；中药引起的肝损害主要为肝细胞损伤（88.5%），损伤胆管引起瘀胆的相对少见。相比之下，西药引起的肝细胞损伤（62.2%）略少，瘀胆病例略多。 五、诊断 HILI的诊断同DILI的诊断，为除外性诊断，需排除其他所有引起肝损害的病因。RUCAM评分对于中草药有一定局限性，高评分不一定总能代表高可能性，不能仅凭该评分标准诊断HILI。 六、治疗及预后 HILI治疗同西药引起的肝损害，需要停用损肝药物，同时适当应用抗炎保肝药。HILI同西药引起的DILI一样，也可转为慢性，甚至发展为肝硬化，但确切的发生率尚缺乏，有待进一步研究。 |
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