丁型肝炎是丁型肝炎病毒（HDV）感染引起的肝脏疾病。HDV是一种有缺陷的小RNA病毒，其复制依赖于乙型肝炎病毒（HBV）辅助，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）作为其外膜[1]。HBV/HDV重叠感染可加速肝脏疾病进展，导致肝硬化、肝脏失代偿、肝细胞癌（HCC）以及肝病相关死亡的风险显著增加[2]。 早期流行病学数据显示，全世界约有2.4亿人感染HBV，其中HBV/HDV合并感染者估计为1500万-2000万[3-5]。近期发表的几项系统评价和荟萃分析表明，约4.5%-14.6%HBsAg阳性患者合并感染HDV，估计全球约有900万–7200万例HDV感染者[6-8]，高于既往报道。我国虽为HDV低流行地区，但由于我国乙型肝炎 (乙肝) 患者人数众多，HDV的绝对感染人数高居全球第一[6]。因此，丁型肝炎不容忽视。 为了早日实现世界卫生组织提出的到2030年消除病毒性肝炎的目标，吉智医特推出《关注丁肝》专题系列文章，并邀请了多位肝病领域著名专家对HDV病毒学、疾病特征、流行病学、筛查、诊断和治疗等方面进行深入讨论。
本文是此专题的第一期，我们特别邀请到北京大学医学部庄辉院士，从HDV的病毒结构、复制周期、基因型等方面同大家一起讨论。 HDV病毒学特征 1977年，意大利学者Rizzetto在一名重症慢性乙型肝炎（乙肝）患者体内发现一种新的病毒抗原，它不同于甲型、乙型和丙型肝炎病毒抗原，因而命名为Delta抗原，即丁型肝炎抗原（HDAg）[9]。后经研究证实，Delta抗原实际上是由一种独立的病毒产生的，于1984年正式更名为丁型肝炎病毒（HDV）[1]。 HDV是δ病毒科 （deltaviridae）的唯一成员，其直径约为36nm的球形颗粒，基因组为单股、负链、环状RNA，长度仅为1.7kb，是目前已知感染人类的最小RNA病毒。HDV 的外膜是HBsAg，内部为核糖核蛋白（RNP）核心，含1个拷贝RNA基因和约200拷贝病毒编码的蛋白，后者即为HDAg[10] （见图1）。
图1 HDV病毒学结构 [引自参考文献11] RNP核心包含1个拷贝RNA基因和由开放阅读框编码的HDAg。HDAg分小HDAg（S-HDAg）和大HDAg（L-HDAg），前者为195个氨基酸，后者为213或214个氨基酸，L-HDAg比S-HDAg多19个氨基酸。S-HDAg于早期合成，可促进HDV RNA的复制和RNP的成熟，有利于RNA转录物的积累。L-HDAg通常合成较晚，主要促进包膜成熟，用于病毒组装[10]。HDV可抑制HBV复制，因此，多数HBV/HDV合并感染患者血清HBV DNA水平较低，甚至检测不出[12]。 参考文献 [1] 邵惠训. 一种缺陷病毒——丁型肝炎病毒[J]. 首都公共卫生, 2011, 5(3): 115-119. DOI:10.3969/j.issn.1673-7830.2011.03.007 [2] 于哲, 杨永平. HDV 重叠感染可增加慢性乙型肝炎患者的肝细胞癌风险[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(4): 944-947. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.053 [3] Rizzetto M, Durazzo M. Hepatitis delta virus (HDV) infections: epidemiological and clinical heterogeneity[J]. J Hepatol, 1991, 13(Suppl): S116-S118. DOI:10.1016/0168-8278(91)90040-i. [4] Rizzetto M, Ciancio A. Epidemiology of hepatitis D[J]. Semin Liver Dis, 32(3):211-219. DOI: 10.1055/s-0032-1323626. [5] Lempp F A, Ni Y, Urban S. Hepatitis delta virus: insights into a peculiar pathogen and novel treatment options[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2016, 13(10): 580-589. DOI: 10.1038/nrgastro.2016.126. [6] Miao Z, Zhang S, Ou X, et al. Estimating the global prevalence, disease progression, and clinical outcome of hepatitis delta virus infection[J]. J Infect Dis, 2020, 221(10): 1677-1687. DOI: 10.1093/infdis/jiz633. [7] Chen H Y, Shen D T, Ji D Z, et al. Prevalence and burden of hepatitis D virus infection in the global population: a systematic review and meta-analysis[J]. Gut, 2019, 68(3): 512-521. DOI: 10.1136/gutjnl-2018-316601. [8] Stockdale A J, Kreuels B, Henrion M Y R, et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: Systematic review and meta-analysis[J]. JHepatol, 2020, 73(3): 523-532. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.04.008. [9] Rizzetto M, Canese M G, Arico S, et al. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers[J]. Gut, 1977, 18(12): 997-1003. DOI: 10.1136/gut.18.12.997. [10] Cunha C, Tavanez J P, Gudima S. Hepatitis delta virus: A fascinating and neglected pathogen[J]. World J Virol,, 2015, 4(4): 313-322. DOI: 10.5501/wjv.v4.i4.313. [11] Gilman C, Heller T, Koh C. Chronic hepatitis delta: A state-of-the-art review and new therapies[J]. World J Gastroenterol, 2019, 25(32): 4580-4597.DOI:10.3748/wjg.v25.i32.4580. [12] Su C W, Huang Y H, Huo T I, et al. Genotypes and viremia of hepatitis B and D viruses are associated with outcomes of chronic hepatitis D patients[J]. Gastroenterology, 2006, 130(6):1625-1635. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.01.035. |
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