中国病毒性肝炎防控成绩斐然 ——脂肪肝、酒精肝、药物性肝病等成为新的挑战 2017年3月19日，由华润北贸组织的“华润三九全国肝病高峰论坛”在杭州成功召开。本次会议通过高峰访谈、专题报告、病例讨论等多种形式对脂肪肝和病毒性肝炎的研究现状和进展进行了深入讨论。中心名誉理事长庄辉院士、理事长魏来教授均受邀参加大会并做了精彩演讲。 高峰访谈由中国医科大学附属第一医院的王炳元教授主持，参与访谈的嘉宾包括北京大学医学部的庄辉院士、北京大学人民医院的魏来教授、浙江大学医学院附属第一医院的厉有名教授等。他们与与会者分享了中国肝病研究的发展历程和所取得的卓越成绩，同时也对未来中国肝病研究的发展方向进行了展望。  庄辉院士：病毒性肝炎治疗理念不断更新 2000年我们通过了“病毒性肝炎的防治方案”。方案强调病毒性肝炎包括甲、乙、丙、丁、戊型肝炎的治疗主要是抗炎保肝治疗。尽管拉米夫定已于1998年上市，那时中国的肝病医生还没有认识到抗病毒治疗的重要性，所以方案中仅强调抗炎保肝治疗。 2004年，我们首次制订了丙型肝炎的防治方案，当时的治疗方案为干扰素联合利巴韦林。尽管这已经是抗病毒治疗，但是当时并没有建立起“抗病毒治疗是关键”的理念。 2005年，我们制订了慢性乙型肝炎的防治指南。指南首次提出慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒。指南发布前后的调查结果对比显示，抗病毒治疗比例显著提高，从19%提高到了40%。从此，“抗病毒治疗是关键”的理念得到肝病专家们的认可。 2010年我们对慢性乙型肝炎的防治指南进行了修订，2010年指南中最关键的是抗病毒治疗的耐药和管理，随后又提出了优化治疗和个体化治疗的概念。 2012年以后，由于国内外将抗病毒力强、高基因耐药屏障的药物替诺福韦酯和恩替卡韦，以及无耐药风险的长效干扰素定为乙型肝炎抗病毒治疗的一线药物，耐药问题已不是乙型肝炎抗病毒治疗的严重问题。同时，通过7~8年抗病毒治疗的临床实践，发现慢性乙型肝炎需要长期抗病毒治疗，之后发布了慢性乙型肝炎长期治疗的专家共识。 2015年我们再次更新了慢性乙型肝炎防治指南。首次提出慢性乙型肝炎临床治愈的理念，即停止治疗后持续的病毒学应答、HBsAg 消失、并伴有ALT复常和肝脏组织病变改善。 魏来教授：脂肪肝易感因素、预后预测、新药研发是未来研究方向 随着乙型肝炎逐渐成为可治疗、可预防的疾病，同时丙型肝炎已经可以获得治愈，今后肝病界会越来越多地关注脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病等领域。尽管我国的脂肪肝研究仍较西方发达国家晚，但是早些年由范建高教授做的一些工作一直受到了国际关注。最近，我国的研究者正在对HBV感染人群中脂肪肝对慢性肝病进展的影响以及疾病自然史进行研究。此后，我们需要研究中国人群发生脂肪肝的易感因素，并需与欧美国家进行对比，其中需要考虑饮食习惯、生活习惯、社会-经济的影响、糖尿病发病及特征，另外还需对不同年龄组进行深入研究。除此外，脂肪肝的预后预测指标也是研究的重点。当然，脂肪肝的新药研发也需要加快，现在在欧美有30多种药物在进行临床试验，但是我们国家现在还没有更多的药物可以进入临床试验阶段。
厉有名教授：非酒精性脂肪性肝病的发病机制尚未阐明，且无特效药物，需予以重视 经过20~30年的攻关，我国的病毒性肝炎越来越少，携带者也越来越少。但是脂肪性肝病却越来越多。自从当年跟着曾民德教授一起成立中国酒精肝和脂肪肝学组的20年以来，我们的研究文章发表了不少，但是我国非酒精性脂肪性肝病的患病率却逐年增加，已经从当时的5%~8%增加到20%以上。其发病机制目前仍不清楚，过去我们认为的“二次打击学说”解释不了脂肪性肝病从单纯性脂肪性肝病发展到脂肪性肝炎的过程。而且不像病毒性肝炎可以有抗病毒治疗，脂肪性肝炎到现在为止没有特效药，间接治疗只有保肝抗炎的方法。这个问题是值得大家关注的，因为脂肪性肝病的发病过程当中，它不仅仅引起肝脏的损伤，还可以引起全身性的，尤其是代谢性和心血管的问题，现在发现脂肪肝与原发性肝癌、大肠肿瘤也有一定的关系。 陈成伟教授：酒精性肝病的机制及药物性肝损伤特异性标志物研究成关键突破点 药物性肝损伤已经成为我国临床急性肝损伤的最主要病因，而酒精性肝损伤紧随其后，排名第二。 实际上酒精性肝损伤也归于中毒性药物性肝损害的一大类。酒精性肝病最主要的就是线粒体和膜损伤，常常表现为AST高于ALT。而80%的AST在线粒体，只有线粒体遭到破坏，AST才会增高。多烯磷脂酰胆碱作为膜保护剂，如果能再找到线粒体保护的依据，就可以更好地用于酒精性肝病的治疗。 药物性肝病的一个很重要的挑战是要找到生物学标志物，在这方面已经做了很多工作，但是尚未发现比AST、ALT变化更早的标志物。只要能找到药物性肝损伤的特异性的生物学标志物，那么就能够做好药物性肝损伤的诊断和治疗。  徐小元教授：无创诊断飞速发展，未来将实现病理检测的自动化 肝纤维化的无创诊断目前在国内主要是血清学指标和肝脏弹性检测，包括FibroScan或FibroTouch和血清学标志物，这些指标各有特点。相比肝穿刺活检，无创诊断具有多方面的优势，包括无创、便利、患者接受度高、价格低廉，但是仍然不能完全代替肝穿刺，这是因为肝穿刺除可以确定肝纤维化、肝硬化外，还兼具病因分析的作用。目前，在组织学检测中，切片已经实现自动化，但是读片仍靠人工，解决这个问题是当前组织学检测技术的重要发展方向。希望将来病理切片制作完成后，可以直接插入机器中读取数据，包括形态改变、肝纤维分级、病因。现在对肝纤维化的部分数据已经实现自动读取，国内个别实验室已经拥有这样的仪器。未来形态学检测的技术方法会有飞速发展。 医学是一门不断探索、不断进步的学科，治疗的观念在学科发展的同时也在不断完善。我国肝病学者通过多年的努力，以科学研究结果为依据不断更新治疗理念，已经在病毒性肝炎防治方面取得了卓越的成绩。今后，他们将继续紧跟甚至赶超国际研究的前沿，在病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损伤等肝病领域继续前行，不断获得临床诊疗的进步。 |
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