2002年意大利Prati 等[1]对6835名于1995~1999年初次供血者进行了回顾性队列研究,建议ALT ULN为男性30 U/L、女性19 U/L。2010 年,韩国Lee等[2]对肝活检证明肝脏正常的1105 名 (男643名,女462名) 健康个体进行分析,建议ALT ULN为男性35 U/L、女性26 U/L。越来越多的国外CHB指南采用Prati等的ALT ULN(图2)。 图2 各国指南中推荐的ALT ULN (图片引自幻灯) 此外,中国、德国和美国的研究均发现,CHB患者中,ALT高正常值的患者较ALT低正常值的患者更容易出现明显肝组织学病变(图3)。我国一项对327例HBeAg阴性CHB患者多因素回归分析提示,ALT>20 U/L正常值患者肝脏有显著炎症坏死和纤维化的风险高于<20 U/L患者[3](图4)。韩国[4]一项研究纳入94 533名男性和47 522名女性医保人群进行前瞻性队列研究,结果显示:ALT高正常值患者的肝病死亡的相对危险性高于低正常值患者。中国香港的一项研究显示[5]:ALT高正常值患者发生并发症和HCC的危险性高于低正常值患者。 图3 ALT高的患者更容易出现明显肝组织学病变 (图片引自幻灯)
图4 ALT高正常值组 (20 U/L) 有显著肝纤维化率 高于低正常值组 (20 U/L)(图片引自幻灯)
美国对实验室数据库中有2次HBV检测结果的89 259例CHB患者进行分析[6]。分析结果如图5所示,在逐步简化治疗标准后,分析接受抗病毒治疗的CHB患者比例,结果显示,HBV DNA可检测到即治疗策略可使87.2%CHB达到治疗标准,达到世界卫生组织提出的80%治疗率。扩大CHB治疗可增加治疗例数、减少肝病相关死亡、降低失代偿期肝硬化和HCC发病率(图6)。 图5 逐步简化治疗标准,符合治疗标准的CHB患者比例 (图片引自幻灯) 图6 扩大CHB治疗的优势(图片引自幻灯片)
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