全文首发 | 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）

     1.流行病学：HBV 感染呈世界性流行。据 WHO 报道，2019年全球一般人群 HBsAg 流行率为3.8%，约有150万新发HBV感染者，2.96亿慢性感染者，82万人死于  HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）等相关疾病［4］。受到HBV感染发生年龄等因素的影响，不同地区HBV感染的流行强度差异较大。西太平洋地区为中流行区，2019年一般人群 HBsAg 流行率为5.9%，约有14万新发 HBV 感染者，1.16 亿慢性感染者，47万人死于 HBV 感染相关并发症［4］。

     2014年中国疾病预防控制中心（Center for Disease Control，CDC）调查结果显示，我国1～29岁人群的HBsAg阳性率为2.94%，5岁以下儿童为0.32%［5］。根据Polaris国际流行病学合作组织推算，2016年我国一般人群HBsAg流行率为6.1%，慢性HBV感染者为8 600万例［6］。

     2.传播途径：HBV经母婴、血液（包括皮肤和黏膜微小创伤）和性接触传播。在我国以母婴传播为主，占新发感染的40%～50%［7］，多发生在围生期，通过HBV阳性母亲的血液和/或体液传播。母亲的HBV DNA水平与新生儿感染HBV风险密切相关，母亲HBeAg阳性、HBV DNA水平高者更易发生母婴传播［8］。

     成人主要经血液和性接触传播，包括输注未经严格筛查和检测的血液和血制品、不规范的血液净化、不规范的有创操作（如注射、手术及口腔科诊疗操作等）和无防护的性行为等。HBV 也可经破损的皮肤或黏膜传播，如职业暴露、修足、纹身、扎耳环孔、共用剃须刀和牙具等［9-10］。

     HBV不经呼吸道和消化道传播。因此，日常学习、工作或生活接触，如在同一办公室工作（包括共用计算机等）、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，不会传染HBV。流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫（蚊和臭虫等）传播［10］。

     3.预防

   （1）保护易感人群：接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。

     乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿、15岁以下未免疫人群和成年高危人群［11］。

     乙型肝炎疫苗全程需接种3剂，按照0、1、6个月的程序，即接种第1剂疫苗后，在第1个月和第6个月时注射第2剂和第3剂。接种乙型肝炎疫苗越早越好。新生儿接种部位为上臂外侧三角肌或大腿前外侧中部肌内注射；儿童和成人为上臂三角肌中部肌内注射。

     新生儿乙型肝炎疫苗的接种剂量：重组酵母乙型肝炎疫苗每剂次10 μg，不论母亲HBsAg阳性与否［12］。

     HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后12h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG），并在不同部位接种乙型肝炎疫苗［13］。即使进行主动和被动免疫，仍有约5%～10% HBeAg 阳性且 HBV DNA高水平母亲所生婴儿发生HBV感染，其危险因素包括母亲HBeAg阳性、HBV DNA高载量、准种特征和HBx基因特征［14-15］。HBeAg阳性母亲或7月龄时低抗-HBs水平的儿童，应在2岁前及时加强免疫注射，而不要等到其抗-HBs阴转再加强免疫注射［16］。

     成人乙型肝炎疫苗的接种剂量：对成人建议接种3剂20 μg重组酵母乙型肝炎疫苗或20 μg重组中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary， CHO）细胞乙型肝炎疫苗。对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量（如60 μg）或剂次；对0、1、6个月程序无应答者可再接种1剂60 μg或3剂20 μg乙型肝炎疫苗，并于完成第2次接种程序后1～2个月时检测血清抗-HBs。如仍无应答，可再接种1剂60 μg重组酵母乙型肝炎疫苗。未感染过HBV的妇女在妊娠期间接种乙型肝炎疫苗是安全的［17］。除按常规程序接种外，加速疫苗接种程序（0、1、2个月程序）已被证明是可行和有效的［9］。

   （2）管理传染源：对首次确定的HBsAg阳性者，如符合传染病报告标准的，应按规定向当地CDC报告，并建议对其家庭成员进行血清HBsAg、抗-HBs和抗-HBc检测，对易感者接种乙型肝炎疫苗。

     HBV 感染者的传染性高低主要取决于血液中 HBV DNA水平，与血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）和胆红素水平无关。

     应该在不涉及入托、入学、入职的健康体格检查和医疗活动中，积极检测HBV感染标志物，以达到早期诊断、早期治疗、降低疾病危害的目的。慢性HBV感染者应避免与他人共用牙具、剃须刀、注射器及取血针等，禁止献血、捐献器官和捐献精子等，并定期接受医学随访；其家庭成员或性伴侣应尽早接种乙型肝炎疫苗。

   （3）切断传播途径：大力推广安全注射（包括取血针和针灸针等针具），并严格遵循医院感染管理中的标准预防原则。服务行业所用的理发、刮脸、修脚、穿刺和文身等器具应严格消毒。若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗或采用安全套；在性伴侣的健康状况不明时，应使用安全套，以预防 HBV 和其他血源性或性传播疾病。对HBsAg阳性的孕妇，应尽量避免羊膜腔穿刺，以保证胎盘的完整性，减少新生儿暴露于母血的机会。

推荐意见1：对HBsAg阴性母亲的新生儿，应在出生后12 h内尽早接种10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗，在1、6个月时分别接种第2和第3剂乙型肝炎疫苗 （A1）。危重症新生儿，如超低体质量儿（<1 000 g）、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等，应在生命体征平稳后，尽早接种第1剂乙型肝炎疫苗（A1）。

推荐意见2：对HBsAg阳性或不详母亲的新生儿，应在出生后 12 h内尽早注射一剂次 100 IU HBIG，同时在不同部位接种10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗。在1、6个月时分别接种第2和第3剂乙型肝炎疫苗（A1）。建议对HBsAg阳性或不详母亲所生儿童，于接种第3剂乙型肝炎疫苗后1～2个月时进行HBsAg和抗-HBs检测。若HBsAg阴性、抗-HBs<10 mIU/ml，可按 0、1、6 个月免疫程序再接种3剂乙型肝炎疫苗；若HBsAg阳性，为免疫失败，应定期监测（A1）。

推荐意见3：HBsAg阳性或不详母亲的早产儿、低体质量儿（<2 500 g）也应在出生后12 h内尽早接种HBIG和第1剂乙型肝炎疫苗。早产儿或低体质量儿满1月龄后，再按0、1、6个月程序完成3剂次乙型肝炎疫苗免疫（A1）。

推荐意见4：新生儿在出生12 h内接种了HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳（B1）。

推荐意见5：对于未接种或未完成全程乙型肝炎疫苗接种的儿童，应及时进行补种。第1剂与第2剂间隔时间应≥28 d，第2剂与第3剂间隔应≥60 d （A1）。

推荐意见6：对3剂免疫程序无应答者，可再接种1剂60 μg或3剂20 μg乙型肝炎疫苗，并于完成第2次接种程序后1～2个月时检测血清抗-HBs，如仍无应答，可再接种1剂60 μg重组酵母乙型肝炎疫苗（A1）。

推荐意见7：意外暴露于HBV者可按照以下方法处理：

（1）在伤口周围轻轻挤压，排出伤口中的血液，再对伤口用等渗盐水冲洗，然后用消毒液处理（A1）。

（2）应立即检测 HBsAg、HBV DNA，3～6 个月后复查（A1）。

（3）如接种过乙型肝炎疫苗并有应答者，且已知抗-HBs阳性（抗-HBs≥10 mIU/ml）者，可不再注射HBIG或乙型肝炎疫苗。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs<10 mIU/ml或抗-HBs水平不详者，应立即注射HBIG 200～400 IU，同时在不同部位接种1剂乙型肝炎疫苗（20 μg），于1个月和6个月后分别接种第2剂和第3剂乙型肝炎疫苗（20 μg） （A1）。

推荐意见8：在不涉及入托、入学和入职的健康体格检查或就医时，应进行 HBsAg 筛查。对一般人群均应进行HBsAg 筛查 ，特别是人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染者、男男性行为者、静脉药瘾者、HBV感染者的性伴侣和家庭接触者、接受免疫抑制剂或抗肿瘤药物 、抗丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）药物治疗者等，以及孕妇和育龄期、备孕期女性（B1）。