全文首发 | 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）

我国已批准Peg-IFN-α和干扰素α用于CHB治疗。

   （一）Peg-IFN-α治疗的方案及疗效

     1.Peg-IFN-α单药治疗：对于初治CHB患者，Peg-IFN-α治疗可使部分患者获得病毒学应答（HBeAg阳性、阴性患者均<50%）和 HBsAg 清除（治疗 3 年后 HBsAg 清除率达8.7%～11.0%）。治疗前 HBV DNA<2×10⁸ IU/ml、ALT高水平（2～10×ULN）或肝组织炎症坏死G2及以上、A或B基因型、基线低HBsAg水平（<25 000 IU/ml）［102］、基线抗-HBc定量高水平［65］，提示干扰素疗效较好。

     2.Peg-IFN-α与NAs联合治疗：对NAs经治CHB患者中符合条件的优势人群，联合Peg-IFN-α可使部分患者获得临床治愈［146-150］ 。多项研究显示，干扰素治疗前 HBsAg低水平（<1 500 IU/ml）且 HBeAg阴性的优势患者接受序贯Peg-IFN-α治疗更有可能实现临床治愈［147-149］。治疗早期病毒学应答情况（治疗24周时HBsAg<200 IU/ml或下降>1 log₁₀ IU/ml）可以帮助预测联合治疗48～96周后可能获益的患者［102，150-151］ 。治疗结束时低水平 HBcrAg和高水平抗-HBs可预测Peg-IFN-α停药后能获得持久的临床治愈［152］。

     3. Peg-IFN-α可能降低HBV相关HCC发生率：有研究显示，应用Peg-IFN-α治疗可降低CHB患者长期随访中HCC的发生率［102，146，153］，但仍需进一步证实。

   （二）Peg-IFN-α的不良反应及禁忌证［9，102］

Peg-IFN-α的主要不良反应包括：

     1.流感样症候群：发热、头痛、肌痛和乏力等，可在注射干扰素α前或用药时服用非甾体抗炎药。

    2.骨髓抑制：中性粒细胞计数≤0.75×10⁹ /L和/或血小板计数<50×10⁹ /L，应降低干扰素剂量；1～2周后复查，如恢复则增加至原量。中性粒细胞计数≤0.5×10⁹ /L和/或血小板计数<25×10⁹ /L，则应暂停使用干扰素。对中性粒细胞计数明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗。

     3.其他：自身免疫病（出现自身抗体、少数出现甲状腺疾病、糖尿病、血小板计数减少、银屑病、白斑病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合征等），精神异常（抑郁、妄想、重度焦虑等），及其他少见不良反应（视网膜病变、间质性肺炎、听力下降、肾脏损伤、心血管并发症等），应立刻停止干扰素治疗，必要时至专科进一步诊治。

Peg-IFN-α治疗的禁忌证包括：

     1.绝对禁忌证：妊娠或短期内有妊娠计划、精神病史（具有精神分裂症或严重抑郁症等病史）、未能控制的癫痫、失代偿期肝硬化、未控制的自身免疫病，及严重感染、视网膜疾病、心力衰竭、慢性阻塞性肺病等基础疾病。

     2.相对禁忌证：甲状腺疾病，既往抑郁症史，未控制的糖尿病、高血压、心脏病。

推荐意见13：HBeAg阳性CHB患者首选NAs （ETV、TDF、TAF 或 TMF）治疗（A1）。大多数患者需要长期用药，最好至HBsAg消失再停药。如因各种原因希望停药，治疗 1 年 HBV DNA 低于检测下限、ALT 复常和 HBeAg血清学转换，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变，且HBsAg<100 IU/ml，可尝试停药，但应严密监测，延长疗程可减少复发（B2）。

推荐意见14：HBeAg 阳性CHB患者也可采用Peg-IFN-α 治疗。治疗 24 周时，若 HBV DNA 下降<2 log₁₀ IU/ml 且 HBsAg 定量仍>2×10⁴ IU/ml，建议停用Peg-IFN-α治疗，改为NAs治疗（A1）。Peg-IFN-α有效患者疗程为48周，可以根据病情需要延长疗程，但不宜超过96周（B1）。

推荐意见15：HBeAg阴性CHB患者首选NAs （ETV、TDF、TAF或TMF）治疗（A1）。建议HBsAg消失和/或出现抗-HBs，且HBV DNA检测不到，巩固治疗6个月仍检测不到者，可停药随访（B1）。

推荐意见16：HBeAg 阴性 CHB 患者也可采用Peg-IFN-α 治疗。治疗 12 周时，若 HBV DNA 下降<2 log₁₀ IU/ml，或HBsAg定量下降<1 log₁₀ IU/ml，建议停用Peg-IFN-α治疗，改为NAs治疗（B1）。有效者疗程为48周，可以根据病情需要延长疗程，但不宜超过96周（B1）。

推荐意见17：在一些符合条件的患者中，如：NAs治疗后HBV DNA定量<检测下限、HBeAg阴转，且HBsAg<1 500 IU/ml时，结合患者意愿可考虑加用Peg-IFN-α治疗，以追求临床治愈。治疗24周后，若HBsAg<200 IU/ml或下降>1 log₁₀ IU/ml，建议继续NAs联合Peg-IFN-α治疗至48～96周；治疗24周后，若HBsAg仍≥200 IU/ml，可考虑停用Peg-IFN-α，继续NAs治疗（B2）。

推荐意见18：代偿期乙型肝炎肝硬化患者，推荐采用ETV、TDF、TAF 进行长期抗病毒治疗；如果采用Peg-IFN-α治疗，需密切监测相关不良反应（A1）。

推荐意见19：失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，推荐采用ETV或TDF长期治疗，禁用Peg-IFN-α治疗（A1），若必要可以应用TAF治疗（B1）。