第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）于2023年6月21日至24日在奥地利维也纳隆重举行。
今天，我们筛选出于现场口头报告的12项重磅研究和1项最新突破进展，一文帮你快速掌握欧肝会最新进展，（文末附赠本次欧肝会摘要汇总，可在后台回复「下载」，获得原文） 12项重磅研究，包括肝硬化相关研究6项，肝癌免疫治疗2项，抗病毒2项。 研究一：Primary results from MAESTRO-NASH a pivotal phase 3 52-week serial liver biopsy study in 966 patients with NASH and fibrosis MAESTRO-NASH的主要结果：一项针对966名NASH伴肝纤维化患者的关键III期52周系列肝活检研究 背景和目的：MAESTRO-NASH（NCT03900429）是一项为期54个月的3期双盲、安慰剂对照临床试验，研究每日一次80 mg或100 mg的Resmetirom（MGL-3196），与安慰剂相比，对NASH和肝纤维化患者的效果。 方法：共纳入966名患者。肝脏活检由两位中心病理学家使用玻片（初步分析）阅读。 结果：基线特征包括平均年龄57岁，女性56%，白人90%，BMI 36，2型糖尿病67%，高血压78%，血脂异常71%，纤维扫描VCTE 13 kPa，CAP 348，MRIPDFF 18 %脂肪分数，基线肝活检NAS≥5 84%，基线纤维化分期：F3-62%，F2-33%，F1B-5%。两个中心病理学家对两个终点都获得了相似的结果，并且结果独立于糖尿病状态或基线纤维化阶段。满足其他多个肝活检终点，包括NASH消退和纤维化减少。生物标志物终点包括ALT、AST和GGT、ELF、MRI-PDFF、CAP和纤维扫描VCTE的减少。复苏治疗普遍安全且耐受性良好。
结论：在一项大型3期临床试验中，Resmetirom在两种剂量剂量下，NASH消退和纤维化减少均达到了目的，并是安全、耐受性良好的。这些数据支持了重新治疗为NASH和肝纤维化患者提供益处的潜力。
研究二：Myeloid IL-8 enrichment associates with immunotherapy resistance in advanced hepatocellular carcinoma 髓系IL-8富集与晚期肝细胞癌的免疫治疗耐药性相关 背景：在晚期肝细胞癌（HCC）中，持久的免疫治疗获益仅限于一小部分患者。因此，迫切需要解决免疫检查点封锁（ICB）和由免疫抑制驱动因素引起的耐药性获得的问题。本研究分析了晚期HCC患者在帕博利珠单抗治疗前后的免疫环境，以探讨髓系IL-8在ICB耐药机制中的作用，并旨在通过临床正在使用的CXCR2拮抗剂抑制其受体来干预IL-8通路。 方法：在帕博利珠单抗治疗前纳入晚期HCC（n = 26）患者，并收集他们的基线和治疗时的活检，进行单细胞RNA转录组分析。同时，定量测定配对外周血样本中的循环IL-8水平。我们评估了AZD5069在ICB耐药原位小鼠模型中抑制CXCR2通路增强ICB反应的治疗效果，该模型是通过抗pd-l1残留肿瘤的连续体内传代产生的。采用高参数流式细胞术评估TME中的免疫景观分析。 结果：在抗pd-1治疗的队列中，基线血浆IL-8水平较高的患者比IL-8水平较低的总生存期更差（p = 0.0294）。单细胞RNA测序进一步揭示了IL-8起源于组织活检中的髓系细胞簇。特别是，在多形核骨髓来源的抑制细胞（PMN-MDSCs）上IL8的表达上调与较差的进展性无生存率密切相关（p = 0.0352）。在我们的ICB耐药原位临床前HCC模型中，使用CXCR2拮抗剂（AZD5069）抑制IL-8受体，提高了抗PD-L1治疗的生存获益。在机制上，CXCR2信号通路的抑制抑制了MDSC向肿瘤部位的募集，反过来恢复了TME中的免疫抑制，这有利于ICB治疗。 结论：我们从我们的晚期HCC队列中证明了髓系IL-8/ CXCR2通路在ICB耐药中的重要性，这为IL-8成为免疫治疗的一个新的预后靶点铺平了道路。在我们的临床前HCC模型中，阻断CXCR2可以减少MDSC的转运并克服ICB-耐药性，这表明了未来开发的一种很有前途的联合方案。
研究三：Rivaroxaban improves survival and decompensation in cirrhotic patients with moderate liver dysfunction. Double-blind, placebocontrolled trial 利伐沙班可改善中度肝功能不全的肝硬化患者的生存和失代偿--双盲、安慰剂对照试验 背景：研究表明，抗凝治疗可降低门脉高压（PHT）并发症的发生率，并提高肝硬化患者的生存率。然而，抗凝治疗并没有常规用于这些患者，这表明需要更有力的证据。我们的研究旨在评估直接抗凝剂利伐沙班（Rban）在肝硬化患者中的有效性/安全性。 方法：随机、双盲、安慰剂对照多中心试验（EudraCT：2014-005523-27）治疗肝硬化患者和中度肝功能障碍（Child-Pugh：7-10），Rban 10 mg/24小时与安慰剂，持续24个月。主要复合终点：发生PHT并发症（>II级腹水、>II级脑病或PHT相关出血）或首先发生的死亡/移植。进行了意向治疗（mITT）和超方案治疗（PP）分析。 结果：纳入90例患者（年龄：58.1 ± 7.6岁；男性82.2%；Child-Pugh：7.4±0.8；MELD：12.4±2.5；86.7%酒精性肝硬化），中位随访时间：10.1（0.4-24）个月。49例接受安慰剂(P)治疗，41例接受Rban治疗。在mITT分析中，34例患者出现了主要终点，Rban组为11(23（46.9%），1年和2年的精算累积主要终点概率分别为40.1%和60.9%和21.6和33.2%（p = 0.069）。经Child-Pugh调整后，这一差异达到了统计学意义（p=0.044）。Rban的这种有益作用在Child-Pugh B7亚组（n = 66）中尤其相关（p=0.017）。其主要益处在于预防腹水（p = 0.056）。12例患者因治疗不依从性而出现方案偏差。在PP分析中（41个P和37个Rban），主要事件分别为19个P（38.7%）和Rban组的9个P（21.9%）（Log-rank；p = 0.05）。 在24例（26.6%）患者中登记了31例非pht出血事件[安慰剂（n = 10）vs Rban（n = 22），OR 3.34（95% CI 1.36–7.74）p=0.008]。然而，在主要出血事件中没有观察到差异：P（n = 2）vs Rban（n = 6）：OR 4.02。(95% CI 0.767–21.167, p = NS)].P组有1例与大出血（腹膜出血）相关的死亡。 结论：在伴有中度肝功能障碍的肝硬化患者中，利伐沙班可改善PHT无并发症的生存期，而不显著增加重大出血事件。
研究四：Vulnerable offspring: a nationwide Danish cohort study of adverse health outcomes in offspring of parents with alcohol related liver disease compared to controls 父母罹患酒精相关性肝病时子女的不良健康结局——来自丹麦的一项全国性队列研究 背景：患有酒精相关肝病（ALD）的父母的后代可能会在有大量酒精接触和获得酒精的家庭中长大，他们本身可能容易遭受不利的健康后果。我们比较了这类后代与对照组的不良健康结果的风险。 方法：我们使用全国医疗保健登记处来确定1996-2018年丹麦被诊断为ALD（ICD-10：K70.x）的父母的后代，以及年龄和性别匹配的对照组（20：1）。我们比较了以下发病率：ALD的诊断，任何与酒精相关的医院接触，骨折或受伤的急诊室就诊，故意或意外中毒的医院接触，以及ALD父母的后代与匹配的对照组、总体和亚组内的全因死亡。我们采用自我对照病例系列设计，以研究在13-25岁的后代中，是否更有可能在父母诊断为ALD后的第一年与其他时间因中毒住院。 结果：ALD父母的后代为60708例，对照组为1213380例。当其父母被诊断为ALD时，其后代的平均年龄为31岁（IQR 23-39岁）；51%为男性。与对照组相比，其后代的ALD、任何与酒精相关的医院接触、骨折或损伤、中毒和全因死亡的发生率更高（图1）。与对照组相比，ALD父母只有小学教育的后代比父母受过高等教育的后代经历更高的风险[与酒精相关的医院接触的发病率比率（IRR）分别为2.63（95%CI：2.58–2.68）和1.60（95%CI：1.53–1.68）]。后代13-25岁最有可能第一次承认中毒后的第一年父母的ALD诊断比在其他任何时间（IRR = 1.25,95%可信区间：1.01–1.55），这表明父母的诊断ALD的事件可能会导致后代自残。 结论：患有ALD的父母的后代有更高的不良健康后果的风险；只有父母受过良好教育的少数人才能部分免受这些后果。父母被诊断为ALD后的第一年，对于年幼的后代来说是一个特别脆弱的时期。 |
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