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慢性乙肝抗病毒药的区别,6 张表总结全了

2023-2-13 14:46

全国现有乙肝病毒感染者约8600万人,约10-20% 的病人发生肝硬化,肝硬化患者中又有5-10% 有可能发展为肝癌,著名演员傅彪、作家贾平凹、歌手陈羽凡等就是乙肝患者,还有我们著名的乙肝防治宣传大使刘德华。

 

但是治疗却不尽如人意。《柳叶刀》子刊2018年的数据显示,中国慢性乙型肝炎抗病毒治疗率仅为11%,所以掌握正确的药物应用方法,非常重要。

 

我国《慢性乙型肝炎防治指南》,以及美国肝病学会( AASLD)和欧洲肝脏学会(EASL)、亚太肝病学会(APASL)三大学会,都明确指出:治疗慢性乙型肝炎的主要目标,是长期抑制HBV复制,减轻肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌及其他并发症的发生,从而改善患者的生活质量和延长生存时间。

 

那么,对于医生来说,临床上如何用药才能达到理想的治疗效果呢?

 

我们总结出乙肝抗病毒治疗的 7 个要点,对临床上乙肝抗病毒治疗有用,希望更多的医生收藏转发。

 

一、乙肝,这3种情况开始抗病毒治疗

 

1.血清HBV-DNA阳性、ALT续异常且排除其他原因所致者,建议抗病毒治疗。

2.血清HBV-DNA阳性的代偿期乙型肝炎肝硬化患者和HBsAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,建议抗病毒治疗。

3.血清HBV-DNA阳性、ALT正常,有下列情况之一者建议抗病毒治疗:

(1)肝组织学检查提示明显炎症和(或)纤维化[G≥2和(或)S≥2];

(2)有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年龄>30岁;

(3)ALT持续正常、年龄>30岁者,建议肝纤维化无创诊断技术检查或肝组织学检查,存在明显肝脏炎症或纤维化;

(4)HBV关肝外表现(如HBV相关性肾小球肾炎等)。


二、干扰素、核苷酸类药物6点区别



三、几种核苷类似物NAs有什么不同

 


四、常用的恩替卡韦ETV、替诺福韦TDF的4点不同


1. 恩替卡韦ETV:2005年美国FDA与中国国家食品药品监督管理局相继批准ETV用于CHB治疗。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物,可以在人体内与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷形成竞争关系,使HBV多聚酶的活性受到抑制,从而达到抑制病毒复制效率的作用。

 

2. 替诺福韦TDF:是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,由美国吉利德研发,美国FDA分别与2001年和2008年批准其用于治疗艾滋病和成人的慢性乙型肝炎。2009年11月吉利德与GSK签署了专利使用权转让协议,由GSK负责该产品抗乙肝领域在中国、日本和沙特阿拉伯市场的注册和推广。TAF( Vemlidy)可以经主动转运入肝,且代谢途径中的关键酶羧酸酯主要在HBV感染的肝细胞中表达,所以TAF有一定的靶向性,使得较低剂量的TAF即可代谢为足够浓度的 TFV-DP发挥抗病毒效力。

 

3. 同样作为一线用药,两种药物的差异

 


4. 如何选择?

从有效性、耐药性、生殖毒性低这些指标看,替诺福韦好于恩替卡韦;但恩替卡韦不良反应少,适用于基础疾病较多的老年人,且不易造成骨质疏松。需临床综合判断。


五、NAs耐药后换药方案

 

 

六、特殊人群抗病毒治疗的推荐意见

 

 

七、什么时候停药?


NAs(同下表格中NUC)不能完全清除肝细胞内共价闭合环状DNA,难以获得HBsAg清除,HBsAg年转阴率仅为0.15-0.33% ,停用NUC导致病毒学复发和转氨酶升高,继而增加了肝功能失代偿、纤维化进展、HCC或肝病相关死亡的发生风险。

以下为亚太肝病学会(APASL)、欧洲肝病学会(EASL)和美国肝病学会(AASLD)三大指南建议的停药标准。



 

 参考文献:

[1]. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].中华肝脏病杂志,2019,中华医学会肝病学分会.   

[2]. 恩替卡韦临床应用专家共识:2015年更新[J].临床肝胆病杂志,2016.  

[3]. 富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的研究现状[J].临床肝胆病杂志,2019.

[4]. 核苷和核苷酸类药物抗HBV疗效的影响因素研究进展[J].临床肝胆病杂志,2017.    

[5]. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B[J]. Hepatology, 2015

[6]. 慢性乙型肝炎的治疗现状[J].临床肝胆病杂志,2021.

[7]. 乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(2020)[J]. 临床肝胆病杂志

[8]. 《2021年亚太肝病学会慢性乙型肝炎患者停用核苷(酸)类似物指导意见》摘译[J]. 临床肝胆病杂志, 2022


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