三、临床表现 在COVID-19病程中，出现肝脏生化学检查异常的比例较高，但多数患者仅表现为反映肝细胞损害的ALT和（或）AST轻度升高，而反映胆管损伤的ALP和GGT多无明显升高[12-13]。除伴有多系统器官功能衰竭的重型及危重型患者，尚未见本病引起肝衰竭的报道。有综述提到，伴有糖尿病、高血压的COVID-19危重型患者容易出现继发性肝损伤；而在轻型患者中，即使有基础肝病（如脂肪肝、病毒性肝炎等），也很少出现肝脏生化指标异常率增高或原有肝损伤加重[7]。 1. COVID-19患者转氨酶升高： 在COVID-19患者中， ALT和（或）AST升高的发生率约为14%～53%，其中重型患者的转氨酶升高发生率高于轻型和普通型患者, 需要进入重症监护病房（intensive care unit，ICU）、需要采用机械通气或病死患者的转氨酶增高率显著高于其他患者[1，6，11-18]。重型患者的AST升高率高于ALT升高率，在非重型患者中，AST升高率和ALT升高率接近。 多数COVID-19患者的转氨酶为轻到中度升高。但有报告显示，个别患者出现ALT增高达7 590 U/L，AST达1 445 U/L[11]，但是，不清楚这些患者是否曾出现严重低血压及严重低氧血症，以及是否有基础肝脏疾病。 2. COVID-19患者血清胆红素升高： 最近发表的一项总结了31个省、市、自治区552家医院共1 099例COVID-19患者的大样本队列研究显示[1], 总胆红素升高的总发生率约为10%，其中在重型患者和非重型患者中的发生率分别约为13.3%和9.9%，需要进入ICU、需要采用机械通气或病死患者的总胆红素升高发生率高于其他患者（20.8%对比9.8%）。 3. COVID-19患者血清转氨酶及胆红素同时升高： 报道中尚未见到有关COVID-19患者血清转氨酶和胆红素同时升高发生率的数据。亦很少见到对于转氨酶水平增高分层比较的报道。单个医院的多项肝脏生化学指标的联合分析显示（丁惠国教授未发表资料），COVID-19肝脏生物化学指标异常发生率约为37.76%（37/98）；其中：ALT或AST < 2×ULN（ULN = 40 U/L），或总胆红素< 1.5 ×ULN（ULN = 17.1 μmol/L）占17.35%(17/98)；2×ULN≤ALT或AST < 3×ULN，或1.5×ULN≤总胆红素< 2×ULN占13.26%(13/98)；ALT或AST≥3×ULN，或总胆红素≥ 2×ULN占7.14%（7/98），在危重型患者中的发生率为12.90%（4/31），在普通型患者中的发生率为4.48%（3/67）。 4. COVID-19患者血清白蛋白及凝血酶原活动度（PTA）降低： 临床实践发现且有研究报道[11]显示，重型和危重型患者可出现血清白蛋白水平的降低，一般在26.3～30.9 g/L。有研究报道[6]凝血酶原时间(PT)在入住ICU患者(n = 13)中为12.2 s(11.2～13.4 s)，显著高于非入住ICU患者(n = 28)的10.7 s(9.8～12.2 s)(P = 0.012)。 5.急性或慢加急性肝衰竭： 急性或慢加急性肝衰竭主要表现为血清胆红素进行性升高和PTA进行性下降，伴有不同程度的肝性脑病。除发生多系统器官功能衰竭的患者外，尚未见到COVID-19患者合并急性肝衰竭的报道，亦未见到原有基础肝脏疾病的COVID-19患者出现肝功能急剧恶化或进展至肝硬化失代偿期的报道。 |
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