2 提升各类慢乙肝人群临床治愈率 核苷经治优势人群 珠峰项目4年阶段性数据显示NAs经治的慢乙肝患者经基于PEG IFNα治疗48周的HBsAg清除率达33.2%。2022年指南新增推荐意见，推荐在一些符合条件的患者中，如NAs治疗后HBV DNA定量<检测下限、HBeAg阴转，且HBsAg < 1500 IU/mL时，结合患者意愿可考虑加用PEG IFNα治疗，以追求临床治愈。
为进一步提升临床治愈率，新的治疗策略也在不断探索过程中，已有研究表明免疫调节联合抗病毒治疗的疗效更佳。杨益大教授团队的一项前瞻性多中心随机对照研究纳入NAs经治的慢乙肝患者310例，其中PEG IFNα-2b + TDF + GM-CSF + 乙肝疫苗组治疗48周的累积HBsAg清除率和HBsAg血清学转换率分别为41.1%和33.9%，均显著高于其他两组。
非活动性HBsAg携带状态人群（IHCs） 一项荟萃分析表明IHCs接受PEG IFNα治疗48周的HBsAg清除率达47%。IHCs的临床治愈循证医学证据逐渐丰富，因患者的基线HBsAg水平以及治疗方案、疗程的不同，各项研究报道的临床治愈率有所差异，但总体的临床治愈率均较高。
近期发表的一项双中心、回顾性真实世界研究显示，对于IHCs和NAs经治人群经PEG IFNα治疗24周的临床治愈率均超过30%。可见在真实世界的研究中也验证了前面的研究，与珠峰项目和IHCs的荟萃分析结果相似，IHCs和NAs经治人群的临床治愈率均达到30%以上。 慢乙肝儿童 多项研究表明慢乙肝儿童的临床治愈率可达40%以上，且年龄越低临床治愈率越高，其中1 - 3岁可达70%以上。一项回顾性观察研究表明6.2岁前开始抗病毒治疗的儿童HBsAg清除的可能性更高。张鸿飞教授团队的荟萃分析显示IFNα和NAs联合治疗组比IFNα单药组、NA单药组的疗效更佳。
慢乙肝产后孕妇 韩国荣教授团队研究表明NAs经治慢乙肝孕妇产后接受PEG IFNα-2b和TDF联合治疗48周，HBsAg清除率达41.7%。目前，多项研究表明慢乙肝孕妇产后易肝炎发作，伴随ALT显著升高，CD8+ T细胞及其亚群激活增强、CD83+pDCs、CD86+pDCs的频率升高，提示肝炎发作早期机体处于免疫激活状态，可能是追求临床治愈的时机。
低病毒血症患者 EASL2022摘要中的一项研究纳入我国240例低病毒血症的HBeAg阴性患者，48周时，PEG IFNα-2b联合治疗组的HBsAg清除率为30.9%，显著高于NAs组。另一项我国的单中心回顾性研究也证明低病毒血症患者接受PEG IFNα-2b联合治疗的qHBsAg降幅为45.6%，显著高于NAs组。
PEG IFNα经治患者及应答不佳患者 高志良教授团队的一项研究显示PEG IFNα经治患者接受PEG IFNα再治疗，可获得与PEG IFNα初治患者相当的HBsAg清除率，48周时，PEG IFNα经治组的HBsAg清除率也可达30%以上。
对于首次PEG IFNα治疗后HBsAg下降进入平台期的患者，谢尧教授团队开展的一项个体化间歇治疗研究发现这些患者经基于PEG IFNα的间歇治疗策略后HBsAg清除率可提升至19.41%。初始治疗和再治疗24周均有HBsAg应答的患者HBsAg清除率高达44.06%。
临床治愈后复发患者 慢乙肝患者临床治愈后的持久性佳，但对于临床治愈后少数复发的患者是否有机会再次追求临床治愈？两项来自我国的研究均表明基于PEG IFNα治疗获得临床治愈后复发的患者，接受PEG IFNα再治疗的HBsAg清除率达85%以上。
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