六、AURKA通过Wnt/β-连环蛋白途径促进肝星状细胞活化和肝纤维化 大会摘要号：EPM-229，Guanqi Dai (Southern Medical University, Guangzhou) 研究背景：极光激酶A（AURKA）可促进肝细胞癌、髓系和肾纤维化，但其对肝纤维化的影响尚不清楚。本研究旨在探讨AURKA对肝纤维化和肝星状细胞（HSCs）激活的作用及其潜在机制，并进一步探讨小分子AURKA抑制剂MLN8237对预防小鼠肝纤维化的治疗效果。 研究过程：通过采用GEO数据库中生物信息学分析AURKA在肝纤维化中的表达，并对人组织和四氯化碳及胆管结扎诱导的小鼠模型进行免疫组化验证。采用免疫荧光染色法检测小鼠造血干细胞中AURKA的细胞定位。在造血干细胞和肝纤维化小鼠模型中，研究了siRNA和AURKA抑制剂（MLN8237）对肝纤维化的体内外影响。进一步利用RNA测序和蛋白印迹法揭示AURKA对肝纤维化作用的潜在分子机制。 结果：AURKA与肝纤维化的进展呈正相关，主要在活化的造血干细胞中表达。沉默AURKA可显著抑制体外造血干细胞的增殖和活化，诱导细胞周期阻滞和凋亡，而MLN8237对造血干细胞也有类似的作用。AURKA的沉默显著下调了糖原合酶激酶-3（GSK3β）/β-连环蛋白信号通路的激活。此外，药物抑制AURKA磷酸化显著减轻了体内肝纤维化的进展。 结论提示：AURKA可能通过Wnt/β-连环蛋白通路促进造血干细胞的活化，进一步加重肝纤维化，提示AURKA可能作为肝纤维化的治疗靶点。 七、日本慢性肝病患者肾功能高估的频率及特征及其与骨骼肌减少症的关系 大会摘要号：PPM-213，Sonoe Yoshida (Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo) 研究背景：肾功能不全和骨骼肌减少症是慢性肝病（CLD）患者的重要预后因素。肌肉萎缩可导致根据血清肌酐高估肾功能。 研究过程：北海道大学医学院的团队评估了307例CLD患者的肾功能高估频率，及其与骨骼肌减少症指标的关系。 结果：有24.8%的患者高估了肾功能。肝硬化（P = 0.004）和腰肌质量指数（P = 0.049）与肾功能高估显著相关。肾功能高估的男性和女性患者的骨骼肌质量损失明显高于未高估的患者（男性：P = 0.04，女性：P = 0.022）。 结论：肾功能被高估因应仔细考虑肾功能指标；此外，还需要对CLD患者的肾功能和骨骼肌减少症进行监测和干预。 八、对使用亚洲人群中的电子健康记录来识别肝硬化患者的Icd-10共识代码集的外部验证 大会摘要号：PPM-214，Jason Chang (Singapore General Hospital, Singapore) 背景：电子健康记录（EHR）通常用于大规模、多机构的研究，核心是开发一种算法，使用ICD-10诊断代码正确识别肝硬化患者。在欧洲和北美人群中，该“9码集”显示出较高的阳性预测值（PPV）在83-89%之间。 研究过程：新加坡综合医院的团队希望对希勒9代码集的性能进行外部验证，以识别新加坡一家三级医院亚洲人群中肝硬化患者的性能。 该团队使用了25个ICD-10代码的初始算法，应用于2018年1月1日至12月31日在新加坡总医院收治的所有患者的电子病历时，该广泛的算法共确定了1733名可能患有肝硬化的亚洲患者。 随后，研究团队进行了一个随机的二合一抽样，以确定852名受试者的测试队列，并回顾了他们的电子病历，以确定他们是否真的患有肝硬化。接下来，评估了Shearer的9-代码集在该队列中的表现，以确定识别肝硬化患者的敏感性、特异性、PPV和NPV。 结果：对我们的852例受试者的电子病历进行手工回顾，其中509例（59.7%）被确诊为肝硬化。 诊断为肝硬化的中位年龄为64岁（IQR 55-74），其中男性占60.7%。Shearer的9编码集确定464例为肝硬化，其中413例为真正肝硬化，PPV为89.0%，NPV为75.3%，敏感性为81.1%，特异性为85.2%。 研究团队确定了一组11个ICD-10代码，其中包括单独和组合的代码，它们的性能与希勒的9个代码集相比略好一些。该“团结-11”代码集识别出471名受试者为肝硬化，其中420名为真正的肝硬化，PPV 89.2%，NPV 76.7%，敏感性82.5%，特异性85.2%。 结论：Shearer等人提出的9个ICD-10代码共识集在亚洲人群中识别肝硬化患者的PPV保持了89%的高PPV，确定了一个可能具有更好性能的11个ICD-10代码集（统一的ICD-11）。建议在未来的验证研究中比较这些代码集的性能，以通过多机构肝硬化注册中的电子病历来识别肝硬化患者。 九、计算机断层扫描诊断日本人骨骼肌质量损失的最佳腰腰肌质量指数临界值分析 大会摘要号：PPM-215，Masatsugu Ohara (Hokkaido University Hospital, Sapporo) 背景：本研究旨在确定使用正常对照组诊断骨骼肌质量损失的最佳腰肌质量指数（PMI）临界值。 研究过程：北海道大学医院的团队评估了两组共504名正常对照组的PMI：体检组和肝脏捐赠候选组。 研究结果：发仅基于较低的5%的PMI临界值显示，骨骼肌质量损失随着年龄的增长而增加。此外，它们与日本肝病学会定义的SMI（切片omatic）截止值良好相关，并显示肝硬化患者骨骼肌质量损失的患病率明显高于非肝硬化患者。Kaplan-Meier生存分析显示，发生骨骼肌质量损失的患者比未发生骨骼肌质量损失的患者预后较差。 结论：提出了PMI截止值为values：3.74 cm2 /m2，女性个体为2.29 cm2 /m2。这些临界值有助于诊断和处理慢性肝病患者骨骼肌减少症的准确情况。 十、Mac-2结合蛋白糖基化异构体是预测肝硬化患者细菌感染的潜在生物标志物 大会摘要号：PPM-217，Pei-Shan Wu (Taipei Veterans General Hospital, Taipei) 背景：mac-2结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）是一种新的肝纤维化生物标志物，但目前对其在肝硬化相关临床结果中的作用知之甚少。该研究目标是探索其在预测肝硬化患者预后中的作用。 研究过程：来自台北荣民总医院的团队回顾性149例诊断为肝硬化的患者。记录了与肝硬化相关的临床事件，包括肝硬化并发症、死亡率和移植手术。 结果：58例患者经历了所有与肝硬化相关的临床事件，这些患者的M2BPGi水平高于无肝硬化相关临床事件的患者。在与肝硬化相关的并发症中，所有的细菌性感染都是随访期间最常见的并发症。多变量Cox回归分析显示，年龄和M2BPGi是一年内所有细菌感染事件的潜在预测因子。此外，血浆M2BPGi≥6.23患者的累积发生率显著升高. M2BPGi也与血浆白细胞介素（IL）-6、IL- 8、肿瘤坏死因子α（TNFα）和LPS水平呈正相关。然而，M2BPGi并不能预测其他肝硬化并发症和死亡率或肝移植。 结论：M2BPGi基线水平较高的肝硬化患者容易发生细菌感染，M2BPGi可独立预测一年内细菌感染的发生。
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