庄辉院士：成人普遍筛查HBV感染和接种乙肝疫苗，消除乙型肝炎 ...

       在过去30年里，我国在降低乙型肝炎（乙肝）发病率方面取得了显著进展。但目前我国成人慢性HBV感染流行率仍较高，成人急性乙肝发病率和HBV易感率也较高。

       2020年全国乙肝血清流行病学调查结果显示，15~19岁人群的HBV易感率为25.8%，50~59岁人群易感率为27.5%。2016年，世界卫生组织（WHO）提出2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标，要求病毒性肝炎的诊断率达到90%，治疗率达到80%。但据WHO报告， 2022年我国乙肝诊断率仅为24%，治疗率仅6.4%，距离WHO提出的目标甚远。

       为提高乙肝诊断率和治疗率，对成人开展HBV感染筛查，对筛查结果为HBV感染者作进一步诊断、治疗和监测，对易感者进行乙肝疫苗接种，可大大提高乙肝的诊断率和治疗率，降低发病率和死亡率。近日，北京大学医学部庄辉院士分享了《成人普遍筛查HBV感染和接种乙肝疫苗，消除乙型肝炎》的精彩报告。本刊特将精华部分整理成文，以飨读者。

       第一、我国一般人群HBsAg流行率高、疾病负担重。2024年WHO报告[1]，2022年全球HBV感染流行率为3.2% (2.54亿例)，其中，非洲区流行率最高，为5.8%（6470万例），西太区排其次，为5.0%（9680万例）。其他区HBsAg流行率依次为东南亚区3.0%（6140万例），东地中海区2.1%（1520万例），欧洲区1.2%（1060万例），美洲区最低，为0.5%（500万例）。

       根据我国2020年的全国流行病学调查，HBsAg流行率为5.86%，估计有7500万例慢性HBV感染者。WHO通过模型估计，我国2022年的HBsAg流行率5.6%，有7970万例慢性HBV感染者，占全球31.5%，占亚太地区的82.2%[1]。WHO和Polaris[2]报告的2022年全球和我国乙肝的疾病负担如表1所示。

表1. WHO和Polaris报告：2022年全球和我国乙肝的疾病负担

       我国消除乙肝仍面临巨大挑战，如果慢性乙肝患者不检测、不治疗，15%-25%将过早死于肝硬化和肝细胞癌（HCC）。据调查，目前我国7500万慢性HBV感染患者中，76%的患者不知道自己感染了HBV，93.6%的慢性HBV感染者未接受治疗。慢性HBV感染是我国肝硬化和HCC的最主要病因，86%HCC患者由HBV感染引起[3]。因此，提高HBV的诊断率和治疗率十分重要，可明显降低乙肝相关的死亡率，并可减少HBV传播。

       第二、虽然我国<15岁儿童HBsAg流行率已降至较低水平，但成人HBsAg流行率仍较高[4](图1)。

图1. 我国一般人群HBsAg流行率

        第三、目前，成人特别是青壮年已成为中国急性乙肝发病的主要人群[5]。2005~2016年中国急性乙肝报告发病率的年龄分布见图2。

图2. 2005~2016年中国急性乙肝报告发病率的年龄分布

       第四、我国成人乙肝疫苗接种率低、抗-HBs阳性率低[6]（图3）。

图3. 我国成人乙肝疫苗接种率低、抗-HBs阳性率低

       第五、2020年全国乙肝血清流行病学调查结果显示，15岁及以上人群HBV易感率高[7]（图4）。

图4. 15岁及以上人群HBV易感率高

       第六、成人CHB有基础疾病比例高，预后差。一项来自中国台湾的研究对2966例有糖尿病CHB与其配对的无糖尿病CHB进行比较，结果显示，前者发生HCC、HCC死亡和非HCC死亡风险均高于后者[8]（图5）。

图5. 成人CHB有基础疾病比例高，预后差

       第七、对育龄女性筛查和乙肝疫苗接种可降低母婴传播的风险。我国每年约有2万名新生儿感染HBV，因此，对高病毒载量的育龄女性进行抗病毒治疗、对易感的育龄女性接种乙肝疫苗，可进一步降低HBV母婴传播。

➣ ≥18岁成人均应筛查，一生至少筛查1次；

➣ 孕妇于每次妊娠时，均应尽早筛查；

➣ 所有高危人群不管年龄如何，均应筛查；

➣ 对持续暴露高危因素的易感人群应定期检测；

➣ 对所有愿意检测者筛查

➣ 筛查HBsAg、抗-HBs、抗-HBc 3项

➣ 筛查应与筛查后管理结合，对HBV感染者作进一步诊治和监测；对易感者接种乙肝疫苗。

➣ 18~59岁无HBV疫苗接种史和感染史者接种乙肝疫苗；

➣ ≥60岁有HBV高风险的成人接种乙肝疫苗；

➣ ≥60岁无HBV高风险成人也可接种乙肝疫苗；对乙肝疫苗接种史和HBV感染史不详者，可在接种首剂乙肝疫苗前采血筛查；

➣ 成人在接种乙肝疫苗前可不筛查HBV感染。

       成人乙肝疫苗接种的工作流程如图6所示。

图6. 成人乙肝疫苗接种的工作流程

       HBV的筛查和乙肝疫苗接种应如何进行呢？根据各地具体情况，可分为三种模式：一是筛查和接种乙肝疫苗在同一天实施；二是先筛查后择日接种乙肝疫苗；三是先接种乙肝疫苗后择日筛查。如果是同一天进行筛查和接种乙肝疫苗，采血筛查一定要在接种乙肝疫苗之前。如果先打乙肝疫苗后采血筛查，可能出现HBsAg假阳性结果。如果已经接种乙肝疫苗，至少要等30天以后再采血筛查。

       筛查结果有6种可能，具体的处理方法如表2所示[11]。

表2. 筛查结果评价与处理

       乙肝筛查与筛查后诊疗结合可产生更高的成本效益。但是我国目前乙肝筛查的现状是乙肝筛查与筛查后诊治没有很好结合。据统计，我国每年估计筛查乙肝约7.6亿人次。每年筛查人数不少，但没有与筛查后诊治结合，例如孕妇筛查出HBsAg阳性后，没有对孕妇进行CHB治疗和管理，只是对HBsAg阳性母亲的新生儿接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。

       我们每个人都可能有感染HBV的风险，但不同年龄段感染HBV风险不同。如新生儿时期，母婴HBV传播的风险高，感染后90%以上将发展为慢性HBV感染；成人主要经性接触或注射毒品传染，感染后5%-10%发展成慢性HBV感染。

       在“世界肝炎日”到来之际，我们发布《成人乙型肝炎病毒感染筛查、检测及管理专家建议》和《成人乙型肝炎疫苗接种专家建议》，就是为了提高诊断率和治疗率，对HBV感染者作进一步诊断、治疗和监测，对易感成人接种乙肝疫苗，减少新发HBV感染，降低死亡率，尽早实现WHO提出的消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标。

【参考文献】

[1] WHO. Global hepatitis report 2024. https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis and stis-programmes/hepatitis /overview.

[2] The Polaris Observatory Collaborators. Global prevalence, cascade of care, and prophylaxis coverage of hepatitis B in 2022: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023, 8(10): 879-907

[3] Huang DQ, Terrault NA, Tacke F, Gluud LL, Arrese M, Bugianesi E, et al. Global epidemiology of cirrhosis - aetiology, trends and predictions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2023, 20(6):388-398.

[4] Data from 4 National Epidemiological Surveys conducted in 1992, 2006. 2014 and 2020.

[5] 张国民, 缪宁, 郑徽, 等. 中国2005-2016年乙型病毒性肝炎报告发病的年龄和地区特征. 中国疫苗和免疫, 2018, 24(2):121-126.

[6] 王平贵，焦永卓，鲍俊屹，等, 甘肃省乙型肝炎疫苗纳入免疫规划12年后接种率调查与分析. 中华预防医学杂志, 2016. 50(6):541-543

[7] 郑黴, 等. 2020年全国乙型肝炎血清流行病学调查(待发表). 2024.

[8] Shyu YC, Huang TS, Chien CH, et al. Diabetes poses a higher risk of hepatocellular carcinoma and mortality in patients with chronic hepatitis B: A population-based cohort study. J Viral Hepat, 2019, 26(6):718-726.

[9] 中华预防医学会. 成人乙型肝炎病毒感染筛查、检测及管理专家建议. 中国病毒病杂志, 2024.14(4):301-309.

[10] 中华预防医学会.  成人乙型肝炎疫苗接种专家建议. 中国病毒病杂志, 2024, 14(4):310-316

[11] Conners EE, Panagiotakopoulos L, Hofmeister MG, et al. Screening and testing for hepatitis B virus infection: CDC recommendations - United States, 2023,  MMWR Recomm Rep, 2023, 72(1):1-25.

（来源：肝胆相照平台）