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吴伟梯主任:20~50岁女性乙肝高发!生育和治病如何兼顾?

2023-3-24 10:22


三、育龄期慢乙肝患者

用药是个大问题


育龄期女性面临着人生的一个重要事件,那就是妊娠,我们要考虑到药物的安全性——不仅仅是治疗母亲,还要考虑到对胎儿的影响,不使用影响胎儿发育的药物。



首先,要选择强效抗病毒药物。

孕龄期女性慢乙肝患者的病毒载量高,e抗原的阳性比例也更高。

不同年龄段慢乙肝患者的病毒载量也有很大差别,年龄低的患者载量越高,比例越多,随着年龄增高,病毒载量会下降。

年龄<24岁患者的e抗原阳性的比例占到75%左右,随着年龄增加,e抗原阳性的比例逐渐降低,年龄超过45岁后很多患者的e抗原都变成阴性了(其中30%患者为阳性,70%患者为阴性)。

 





其次,妊娠状态还有可能加重乙肝病毒的复制。

根据统计显示孕妈妈表面抗原的阳性可能导致多种不良的妊娠结局,包括妊高症、胎儿窘迫、剖腹产、巨大胎儿。

妊娠合并HBV感染产妇的结局与乙肝病毒DNA水平也存在直接相关性,产妇妊娠并发症包括:早产,胎膜早破,妊娠期高血压,产后出血等,新生儿围生期结局包括:低体重儿,新生儿室息,死胎等。

所以,对妊娠期患者的治疗及母婴阻断非常关键。

 

 

但是对于高病毒载量的慢乙肝的妊娠期患者,我们在进行母婴阻断时,这些患者其实时处于免疫耐受期的,这种患者我们抗病毒药物是否有效呢?

我们进行了一项前瞻性、多中心、开放性、非机对照研究,我们看到,免疫耐受期的患者进行TDF治疗后,病毒载量下降;治疗1个月后下降了3个log,分娩前和基线相比下降了4个 log左右。

 

 

不同药物疗效有什么区别吗?

TDF抑制病毒的长期疗效是优于ETV(恩替卡韦)的;对于高病毒载量、e抗原阳性的患者TDF的效果均优于恩替卡韦。

 

 

目前最新的抗病毒药物是TAF(丙酚替诺福韦),TAF用药非常关注用药安全性,包括患者的肝肾功能、代谢状况,TAF的用量一般较低,多为25mg,TDF通常为300mg。

TAF治疗时考虑到安全性所以剂量降低,但也可能因此对高病毒载量的患者而言,TAF的效果没有那么优越。

 


四、妊娠期怎么用药?

看看下面的表格!

 

我们来看下各类药物安全性比较。

全球Ⅲ期的注册研究随访10年的数据显示,韦瑞德治疗慢性乙肝患者病毒学水平稳定且持久,迄今无耐药。疗效是理想的,不过也要考虑到安全性问题。

 


不同抗病毒药物的疗效、耐药率、生殖安全性不同,可以看下面的表格。


 

对于妊娠期而言TDF较为推荐,TDF与替比夫定是FDA规定的属于妊娠B类的药物,但替比夫定耐药率较高,还能导致横纹肌损伤等副作用,推荐较少。

 


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