吴伟梯主任：20～50岁女性乙肝高发！生育和治病如何兼顾？

三、育龄期慢乙肝患者

用药是个大问题

育龄期女性面临着人生的一个重要事件，那就是妊娠，我们要考虑到药物的安全性——不仅仅是治疗母亲，还要考虑到对胎儿的影响，不使用影响胎儿发育的药物。

首先，要选择强效抗病毒药物。

孕龄期女性慢乙肝患者的病毒载量高，e抗原的阳性比例也更高。

不同年龄段慢乙肝患者的病毒载量也有很大差别，年龄低的患者载量越高，比例越多，随着年龄增高，病毒载量会下降。

年龄＜24岁患者的e抗原阳性的比例占到75%左右，随着年龄增加，e抗原阳性的比例逐渐降低，年龄超过45岁后很多患者的e抗原都变成阴性了（其中30%患者为阳性，70%患者为阴性）。

其次，妊娠状态还有可能加重乙肝病毒的复制。

根据统计显示孕妈妈表面抗原的阳性可能导致多种不良的妊娠结局，包括妊高症、胎儿窘迫、剖腹产、巨大胎儿。

妊娠合并HBV感染产妇的结局与乙肝病毒DNA水平也存在直接相关性，产妇妊娠并发症包括:早产，胎膜早破，妊娠期高血压，产后出血等，新生儿围生期结局包括:低体重儿，新生儿室息，死胎等。

所以，对妊娠期患者的治疗及母婴阻断非常关键。

但是对于高病毒载量的慢乙肝的妊娠期患者，我们在进行母婴阻断时，这些患者其实时处于免疫耐受期的，这种患者我们抗病毒药物是否有效呢？

我们进行了一项前瞻性、多中心、开放性、非机对照研究，我们看到，免疫耐受期的患者进行TDF治疗后，病毒载量下降；治疗1个月后下降了3个log，分娩前和基线相比下降了4个 log左右。

不同药物疗效有什么区别吗？

TDF抑制病毒的长期疗效是优于ETV（恩替卡韦）的；对于高病毒载量、e抗原阳性的患者TDF的效果均优于恩替卡韦。

目前最新的抗病毒药物是TAF（丙酚替诺福韦），TAF用药非常关注用药安全性，包括患者的肝肾功能、代谢状况，TAF的用量一般较低，多为25mg,TDF通常为300mg。

TAF治疗时考虑到安全性所以剂量降低，但也可能因此对高病毒载量的患者而言，TAF的效果没有那么优越。

我们来看下各类药物安全性比较。

全球Ⅲ期的注册研究随访10年的数据显示，韦瑞德治疗慢性乙肝患者病毒学水平稳定且持久，迄今无耐药。疗效是理想的，不过也要考虑到安全性问题。

 

不同抗病毒药物的疗效、耐药率、生殖安全性不同，可以看下面的表格。

对于妊娠期而言TDF较为推荐，TDF与替比夫定是FDA规定的属于妊娠B类的药物，但替比夫定耐药率较高，还能导致横纹肌损伤等副作用，推荐较少。