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庄辉院士:全面认识丁型肝炎,从病毒学开始

2022-1-12 13:15 /来自: 吉智医


  丁型肝炎是丁型肝炎病毒(HDV)感染引起的肝脏疾病。HDV是一种有缺陷的小RNA病毒,其复制依赖于乙型肝炎病毒(HBV)辅助,乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)作为其外膜[1]。HBV/HDV重叠感染可加速肝脏疾病进展,导致肝硬化、肝脏失代偿、肝细胞癌(HCC)以及肝病相关死亡的风险显著增加[2]。

  早期流行病学数据显示,全世界约有2.4亿人感染HBV,其中HBV/HDV合并感染者估计为1500万-2000万[3-5]。近期发表的几项系统评价和荟萃分析表明,约4.5%-14.6%HBsAg阳性患者合并感染HDV,估计全球约有900万–7200万例HDV感染者[6-8],高于既往报道。我国虽为HDV低流行地区,但由于我国乙型肝炎 (乙肝) 患者人数众多,HDV的绝对感染人数高居全球第一[6]。因此,丁型肝炎不容忽视。

  为了早日实现世界卫生组织提出的到2030年消除病毒性肝炎的目标,吉智医特推出《关注丁肝》专题系列文章,并邀请了多位肝病领域著名专家对HDV病毒学、疾病特征、流行病学、筛查、诊断和治疗等方面进行深入讨论。


本文是此专题的第一期,我们特别邀请到北京大学医学部庄辉院士,从HDV的病毒结构、复制周期、基因型等方面同大家一起讨论。

HDV病毒学特征

  1977年,意大利学者Rizzetto在一名重症慢性乙型肝炎(乙肝)患者体内发现一种新的病毒抗原,它不同于甲型、乙型和丙型肝炎病毒抗原,因而命名为Delta抗原,即丁型肝炎抗原(HDAg)[9]。后经研究证实,Delta抗原实际上是由一种独立的病毒产生的,于1984年正式更名为丁型肝炎病毒(HDV)[1]。

  HDV是δ病毒科 (deltaviridae)的唯一成员,其直径约为36nm的球形颗粒,基因组为单股、负链、环状RNA,长度仅为1.7kb,是目前已知感染人类的最小RNA病毒。HDV 的外膜是HBsAg,内部为核糖核蛋白(RNP)核心,含1个拷贝RNA基因和约200拷贝病毒编码的蛋白,后者即为HDAg[10] (见图1)。

图1  HDV病毒学结构 [引自参考文献11]


  RNP核心包含1个拷贝RNA基因和由开放阅读框编码的HDAg。HDAg分小HDAg(S-HDAg)和大HDAg(L-HDAg),前者为195个氨基酸,后者为213或214个氨基酸,L-HDAg比S-HDAg多19个氨基酸。S-HDAg于早期合成,可促进HDV RNA的复制和RNP的成熟,有利于RNA转录物的积累。L-HDAg通常合成较晚,主要促进包膜成熟,用于病毒组装[10]。HDV可抑制HBV复制,因此,多数HBV/HDV合并感染患者血清HBV DNA水平较低,甚至检测不出[12]。



参考文献
 [1] 邵惠训. 一种缺陷病毒——丁型肝炎病毒[J]. 首都公共卫生, 2011, 5(3): 115-119. DOI:10.3969/j.issn.1673-7830.2011.03.007
 [2] 于哲, 杨永平. HDV 重叠感染可增加慢性乙型肝炎患者的肝细胞癌风险[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(4): 944-947. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.053
 [3] Rizzetto M, Durazzo M. Hepatitis delta virus (HDV) infections: epidemiological and clinical heterogeneity[J]. J Hepatol, 1991, 13(Suppl): S116-S118. DOI:10.1016/0168-8278(91)90040-i.
 [4] Rizzetto M, Ciancio A. Epidemiology of hepatitis D[J]. Semin Liver Dis, 32(3):211-219. DOI: 10.1055/s-0032-1323626.
 [5] Lempp F A, Ni Y, Urban S. Hepatitis delta virus: insights into a peculiar pathogen and novel treatment options[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2016, 13(10): 580-589. DOI: 10.1038/nrgastro.2016.126.
 [6] Miao Z, Zhang S, Ou X, et al. Estimating the global prevalence, disease progression, and clinical outcome of hepatitis delta virus infection[J]. J Infect Dis, 2020, 221(10): 1677-1687.  DOI: 10.1093/infdis/jiz633.
 [7] Chen H Y, Shen D T, Ji D Z, et al. Prevalence and burden of hepatitis D virus infection in the global population: a systematic review and meta-analysis[J]. Gut, 2019, 68(3): 512-521. DOI: 10.1136/gutjnl-2018-316601.
 [8] Stockdale A J, Kreuels B, Henrion M Y R, et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: Systematic review and meta-analysis[J]. JHepatol, 2020, 73(3): 523-532. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.04.008.
 [9] Rizzetto M, Canese M G, Arico S, et al. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers[J]. Gut, 1977, 18(12): 997-1003. DOI: 10.1136/gut.18.12.997.
 [10] Cunha C, Tavanez J P, Gudima S. Hepatitis delta virus: A fascinating and neglected pathogen[J]. World J Virol,, 2015, 4(4): 313-322. DOI: 10.5501/wjv.v4.i4.313.
 [11] Gilman C, Heller T, Koh C. Chronic hepatitis delta: A state-of-the-art review and new therapies[J]. World J Gastroenterol, 2019, 25(32): 4580-4597.DOI:10.3748/wjg.v25.i32.4580.
 [12] Su C W, Huang Y H, Huo T I, et al. Genotypes and viremia of hepatitis B and D viruses are associated with outcomes of chronic hepatitis D patients[J]. Gastroenterology, 2006, 130(6):1625-1635. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.01.035.
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