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中联肝健康促进中心

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牛俊奇教授:丁型肝炎流行现状

2022-2-25 13:00

编者按:

[关注丁肝]前两期的内容中,我们已经对丁型肝炎的病毒学特征(点击查看原文)以及临床不良结局(点击查看原文)有了一些初步的了解。但截至目前,世界范围内丁型肝炎流行病学数据尚无定论,缺乏丁型肝炎病毒(HDV)导致总体疾病负担的合理估计。近年来的一些荟萃分析显示,HDV造成的影响以及流行情况或许有被低估的可能。


作为[关注丁肝]系列的第三期,我们邀请到吉林大学第一医院牛俊奇教授,同大家一起纵览国内外丁型肝炎的流行现状,并探讨目前流调数据存在的一些问题。


丁型肝炎全球流行现状


HDV造成的全球疾病负担是一个比较有争议的话题。尽管从HDV发现之初到现在已经过去了40余年,但全球流调数据仍不完整,HDV真实感染人数也未能确定。2017年,世界卫生组织(WHO)发布的全球肝炎报告中也强调,HDV负担程度和流调数据还不明确,需要更多的研究予以完善[1]


20世纪80年代前的研究表明,全球约有1500万-2000万乙型肝炎病毒(HBV)携带者同时感染HDV[2]。然而,近几年发表的系统评价和荟萃分析提示,这一数字可能已经升至4800万-7400万[3]


针对全球HDV感染率和相关临床疾病负担,Miao等[3]研究纳入了48个国家和地区的332,155例一般人群以及83个国家和地区的271,629例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性患者,结果显示HDV在一般人群中的流行率为0.80%,在HBsAg阳性者中的流行率为13.02%,这也就意味着全球约有4800-6000万的HDV感染者,其中中国、印度和尼日利亚是HDV感染人数最多的 3 个国家,其流行率分别为0.69%、0.35%和2.09%。除此之外,Chen等[4]的研究在分析了来自61个国家和地区的4012万人后,得出HDV在一般人群中的流行率为0.98%,相当于全球有7200万例HDV感染者。总之,这两项研究对过去几十年的HDV流行病学数据进行了重新评估,其结果改变了我们对于HDV流行状况的认知,或许这几十年来,我们可能真的低估了HDV的全球患病率。

图1.在一般人群中HDV的流行情况[3]


目前HDV的高流行区域包括中非和西非地区、地中海盆地、中东地区、东欧和北欧的某些地区、亚洲地区以及南美的亚马孙盆地[5]。多项相关流调数据显示[6-8],非洲的HDV流行率大约在0.05-46.7%之间,其中,在中非地区,HDV血清流行率在HBsAg阳性患者中为25.64%,西非地区为7.33%。而冈比亚(2%)[9]和埃及(1.27%)[10]等地的HDV血清阳性率则较低[5]


在乌兹别克斯坦的HBsAg阳性肝硬化患者中,HDV的阳性率甚至高达80.8%[11]。在蒙古,最新研究显示,普通HBsAg阳性患者中HDV阳性率已由原来的56.5%[12]升高至74%[13]


丁型肝炎中国流行现状


1992年,我国实施乙型肝炎疫苗计划以后,HBV和HDV的感染得到了有效地控制。可能由于该原因,我国有关HDV的流行病学数据多集中于2002年以前[14]


早在1992年,一项对全国30个省市自治区的5410 例HBsAg阳性样本检测后发现HDV抗体整体的检出率为1.15%[15]。1998年,一项对全国25个省市16个民族的乙型肝炎患者进行的HDV血清学调査显示,在慢性乙型肝炎(CHB)患者和HBsAg阳性携带者中,HDV抗体阳性率分别为1.46%和1.81%[16],此外,本研究还发现,不同的民族和地区之间存在一定的差异,如蒙古族、维吾尔族和藏族中HDV抗体阳性率要高于其他民族。同年,山东省2681例HBV感染者中,调查出HDV抗体阳性率为7.72%[17]


参考文献:

[1] World Health Organization, Global Hepatitis Report 2017.

[2] Rizzetto M, Durazzo M. Hepatitis delta virus (HDV) infections: epidemiological and clinical heterogeneity[J]. J Hepatol, 1991, 13(Suppl): S116-S118.

[3] Miao Z, Zhang S, Ou X, et al. Estimating the global prevalence, disease progression, and clinical outcome of hepatitis delta virus infection[J]. J Infect Dis, 2020, 221(10): 1677-1687.

[4] Chen H Y, Shen D T, Ji D Z, et al. Prevalence and burden of hepatitis D virus infection in the global population: a systematic review and meta-analysis[J]. Gut, 2019, 68(3): 512-521.

[5] Vlachogiannakos J, Papatheodoridis G V. New epidemiology of hepatitis delta[J]. Liver International, 2020, 40: 48-53.

[6] Stockdale A J, Chaponda M, Beloukas A, et al. Prevalence of hepatitis D virus infection in sub-Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet global health, 2017, 5(10): e992-e1003.

[7] Besombes C, Njouom R, Paireau J, et al. The epidemiology of hepatitis delta virus infection in Cameroon[J]. Gut, 2020, 69(7): 1294-1300.

[8] Butler E K, Rodgers M A, Coller K E, et al. High prevalence of hepatitis delta virus in Cameroon[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 1-9.

[9] Mahale P, Aka P, Chen X, et al. Hepatitis D virus infection, cirrhosis and hepatocellular carcinoma in The Gambia[J]. Journal of viral hepatitis, 2019, 26(6): 738-749.

[10] Elzefzafy W, Soliman R, Saleh L, et al. Seroprevalence and epidemiological characteristics of HDV infection among HBV patients in the Nile Delta, Egypt[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2022, 29(1): 87-90.

[11] Khodjaeva M, Ibadullaeva N, Khikmatullaeva A, et al. The medical impact of hepatitis D virus infection in Uzbekistan[J]. Liver International, 2019, 39(11): 2077-2081.

[12] Tsatsralt‐Od B, Takahashi M, Nishizawa T, et al. High prevalence of dual or triple infection of hepatitis B, C, and delta viruses among patients with chronic liver disease in Mongolia[J]. Journal of medical virology, 2005, 77(4): 491-499.

[13] Oyunsuren T, Kurbanov F, Tanaka Y, et al. High frequency of hepatocellular carcinoma in Mongolia; association with mono‐, or co‐infection with hepatitis C, B, and delta viruses[J]. Journal of medical virology, 2006, 78(12): 1688-1695.

[14] 王彦. 我国丁型肝炎病毒感染情况调查和病毒分子特性研究[D]. 中国疾病预防控制中心, 2018.

[15] 金志宏, 买凯, 杨小昂, 等. 中国部分地区丁型肝炎的流行特点及特异性诊断试剂的制备研究[J]. 河南医学研究, 1992 (1): 62-66.

[16] 詹美云, 刘善虑, 易炎杰, 等. 我国丁型肝炎病毒分子生物学和血清流行病学研究[J]. 医学研究杂志, 1996 (10): 9-11.

[17] 陈宪锐, 玄梅香, 尹燕明, 等. 山东省丁型肝炎病毒感染调查研究[J]. 中华流行病学杂志, 1998, 19(3): 138-140.

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