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EASL专访丨魏来教授谈NAFLD更名MASLD,乙型肝炎研究范式探索和2023欧肝会之行收获 ... ...

2023-6-27 15:09



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借助“科研第四范式”,探索乙型肝炎未解决的科学问题

《国际肝病》


     此次您的团队有一项乙型肝炎领域的研究成果入选大会交流。能否请您介绍开展这项研究的背景或初衷,以及这项研究可能带来的重要影响?

     魏来教授:该项研究的题目是:塞来昔布在核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎病毒抑制良好人群中的安全性和有效性概念研究[2]。这是我们在以往的人工智能应用于肝病领域研究的连续探索。


     我们在以往的研究中,基于人工智能和机器学习,建立了对于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的肝组织纤维化、炎症、气球样变和脂肪沉积四个维度的全自动,连续定量策略和技术。在这一次的EASL年会上,我们看到有越来越多的NASH新药研发企业采用该系统来评价新药的肝组织学改变。


     我们这一次的研究是依靠中以海德的数据和语言处理平台,在现有药物中寻找对于慢性乙型肝炎表面抗原阴转可能有作用的药物。就是所谓的“科研第四范式”,主要是通过将大量的数据进行收集和分析,发现和乙型肝炎相关的未知因素和关系。基于大数据的技术,可以快速发现以前未知或未发现的与乙型肝炎表面抗原阴转有关的数据关系。


     首先我们和中以海德合作,利用语言处理工具对于拥有各种药物和乙型肝炎相关的大数据进行分析,发现了几个和乙型肝炎表面抗原阴转有关联的已上市药物。这一次报告的研究是针对塞来昔布的研究。前期在细胞水平、动物模型的研究,乃至多家医院的数据库分析,都发现塞来昔布与乙型肝炎表面抗原阴转相关。所以,我们进行了前瞻性概念验证。这次报告的便是这一前瞻性概念验证的中期分析。


     我们希望以此研究为起点,能有更多研究者、制药企业利用该范式,利用现有药物进行re-purpurse。这一范式还有一个优点,就是可快速迭代和优化。也是我们后续可以考虑的。


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2023年EASL大会传递出的一些特点

《国际肝病》


     最后,请您谈谈此次EASL大会上比较感兴趣的其他话题或者研究?以及您这次参会的感受?

     魏来教授:个人的感觉是,这一次大会有三个重要的特点。


     第一,从第一天主会场的6个大会报告来看,显示了目前肝脏疾病领域在近期能够有能力和有希望解决的未满足需求,这6个报告分别集中在NASH的新药研发、肝细胞癌、肝硬化并发症、肝脏内的免疫微环境和酒精性肝病的社会学学问题,其中关于肝硬化并发症的有两个大会报告。


     第二,NASH新药研发接近走向临床使用。迄今为止,还没有专门用于NASH治疗的药物,大会的第一个报告,显示了Madrigal的resmetirom(甲状腺素受体beta激动剂)是第一个在临床试验中达到有意义的肝脏组织学终点的药物,而且多项无创的肝脏脂肪变和纤维化改善支持肝组织学改善的证据。在安全性方面,主要的不良事件是在治疗起始阶段的腹泻和恶心,可耐受。当然,该临床试验的牵头者Harrison教授也提出:更长时间(54个月)研究还在进行中,将评价肝脏组织学改变对长期的临床结局,包括肝硬化、肝癌的发生等获益的影响和作用。


     说到这里,也不得不提一下全球第一个大规模NASH临床试验的药物,奥贝胆酸,该药物已经批准用于治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)。奥贝胆酸在NASH的III期临床试验共入组了2477例患者,在18个月中期分析中,25 mg剂量组与安慰剂组的差异具有统计学意义(10 mg剂量组没有),但是,美国药监局(FDA)专家委员会认为,奥贝胆酸的临床试验使用了替代终点,而且奥贝胆酸还有引起药物性肝损伤的风险。因此,就在EASL大会召开期间,2023年6月22日,FDA提出需要完成长期随访的成功临床数据。研发者Intercept Pharmaceuticals也随即宣布决定停止NASH领域所有工作。虽然奥贝胆酸没有获得美国FDA对于NASH适应证的批准,但是研究在整个过程中进行了大量的探索,建立了贴近临床药物适应证的人群选择以及无创诊断和监测方法。


     第三,关注肝病疾病的社会问题。全体大会的第3个报告就分析了饮酒对后代的影响,包括饮酒习惯、嗜酒、肝脏和其他方面的影响,主要的结果是,无论父亲或者母亲,只要有一方饮酒,后代就会有很大的概率饮酒。该报告的主要意义在于对肝脏疾病的社会学的关注。


     个人感觉有一点点小的遗憾,那就是,在人工智能如火如荼的时代,没有把人工智能在肝脏疾病健康、诊断和治疗推出一个大会报告。当然,这也说明还需要更多的研究,也给我们留下了很大的未来发展的空间。

参考文献:

[1] A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature.DOI:10.1097/HEP.0000000000000520.
[2] Efficacy and safety of celecoxib add on nucleos (t)ide analogues on the hepatitis B surface antigen of virally suppressed patients with chronic hepatitis B-interim analysis. EASL 2023. Abstract SAT-189.

文章转载编辑自《国际肝病》公众号平台
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